婴幼儿肠道健康与生命早期天

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导读

在我们连载的前4篇文章都是微生物、母乳以及母亲相关的健康益处，让我们来看一下婴儿肠道微生态是如何形成的？母乳以及母乳微生物如何发挥对宝宝的肠道以及长远健康的促进作用？01婴儿肠道菌群演替婴幼儿期是人类肠道菌群建立的关键阶段，其建立和演替过程非常复杂，但呈现一定的规律。婴儿会经历肠道正常菌群建立时期、哺乳期、辅食添加期和断奶期等4个阶段，在2~3岁后菌群结构发生多态性变化，逐渐趋于稳定，接近成人的菌群结构。婴儿出生前肠道中含有的微生物非常少，而出生后24小时内，肠道内含有较多的氧气，因此首批肠道移民是需氧菌和兼性厌氧菌（如大肠埃希菌），它们大量繁殖消耗了氧气，为第二波移民——厌氧菌（如双歧杆菌）的定殖创造有利条件。一般双歧杆菌生后第2天开始出现，于一周后达到细菌总数的98%。而随着厌氧菌的定殖，它们产生的代谢产物能够改造肠道微环境，形成抑制需氧菌生长，维持厌氧菌占优势的微生态格局。

我们需要理解的是，产后初期的这些微生物，可以被视为是这块新大陆上的原住民，它们对婴儿肠道可以产生持续甚至是终生性的影响。

这些细菌一方面参与物质代谢，辅助糖、脂质、蛋白质的消化和转运，参与这块土地的生产建设；

另一方面，它们可以刺激免疫系统，通过抢占地盘、抢占营养物质，形成统一战线来对抗、杀死外来入侵细菌。

而近年来一些研究显示，人为补充的益生菌可能只是匆匆过客，如果无法与肠道黏膜结合而获得一席之地，它们也就只能挥一挥手，不带走一片云彩。

02婴儿肠道微生态的影响因素

婴儿肠道的建立和演变过程，受到分娩方式、喂养方式、抗生素暴露、孕周、孕期母亲饮食、环境因素等多种因素的影响。

让我们先看一下分娩方式，阴道分娩的婴儿早期肠道菌群，更接近于母亲阴道和肠道菌群，以乳杆菌、普氏菌、拟杆菌等为优势菌；

而剖宫产婴儿肠道菌群含有较多的葡萄球菌、丙酸杆菌等皮肤微生物。剖宫产婴儿将来肥胖、过敏性疾病等疾病风险高，可能与肠道菌群紊乱有关。

与配方奶婴儿比较，母乳喂养婴儿粪便中双歧杆菌和乳杆菌的相对丰度较高，而潜在病原体的含量较低。抗生素对肠道微生物具有强大的干扰作用，虽然成人肠道菌群能够在相对短期内恢复，但对婴儿肠道菌群却能产生长远持久的影响。如果母亲在妊娠期和分娩期使用抗生素，也会影响新生儿肠道菌群，还可能导致母亲一过性的菌群紊乱，并在生命早期将菌群传递给婴儿。其他影响因素还包括早产、母亲肥胖、遗传因素、地理环境等，这些变化有待更多的研究加以证实。03母乳的微生物“播种（seeding）”和“灌溉（feeding）”作用母乳是婴儿肠道细菌可持续来源，健康母亲的乳汁中含有高达10^9/L微生物，母乳中的微生物具有多样性和相对稳定的特征，对于构建儿童健康肠道菌群、促进免疫发育具有重要作用。在年的一项5年的随访研究中发现，在出生后30天内母乳喂养占75%以上的婴儿，其体内微生物中约有40%源于母乳及母亲乳房皮肤相关微生物。PannarajP,LiF,CeriniC,etal.AssociationBetweenBreastMilkBacterialCommunitiesandEstablishmentandDevelopmentoftheInfantGutMicrobiome.JAMAPediatrics,;DOI:10./jamapediatrics..因此科学家提出，母乳是母婴间的微生物传递系统，既能提供微生物菌种，即“播种（seeding）”；又能提供多种母乳寡聚糖，促进有益菌的繁殖、抑制致病菌生长，并最终形成以双歧杆菌为优势菌群的微生态，即为“灌溉（feeding）”，这对婴儿早期肠道菌群的构建和成熟起着重要的作用。这种方式也被称为“菌脉相传”，由母系遗传的方式垂直传播，可以说母亲拥有的健康肠道菌群，不仅仅有益于自身健康，也能影响婴儿终身健康，并可能代代相传下去。母乳中的双歧杆菌和乳酸杆菌是婴儿肠道定殖的基础细菌，早期接受母乳喂养的新生儿，其肠道菌群中的双歧杆菌可能占绝对优势，而多样性较低（其他细菌较少）；有研究显示母乳喂养开始的越早，婴儿肠道中双歧杆菌定殖也越早。而接受配方奶喂养的新生儿，肠道菌群组成呈现多样化，双歧杆菌含量较低，需氧菌数量较高。研究显示，当婴儿添加辅食时，肠道菌群会有所变化，但只有当婴儿彻底断奶时，婴儿肠道微生态才会转变为接近成人的模式。因此，即使在添加了辅食以后，也鼓励妈妈继续喂母乳。F.B?ckhedetal.,“Dynamicsandstabilizationofthehumangutmicrobiomeduringthefirstyearoflife,”CellHostMicrobe,17:–,有益菌与生命早期天“生命早期天”是指从胎儿期（天）到两岁（天）的这天被世界卫生组织定义为一个人生长发育的“关键窗口期”，这个阶段是“打地基”的阶段，是婴儿器官结构、生理代谢、免疫和行为发育的阶段，还可以改变婴儿未来对各种疾病的易感性和应对方式。如果在生命发育早期（就是胎儿和婴幼儿时期）经历不利因素（比如营养不良/过剩、未接受母乳喂养等），那么不仅能影响婴儿期的体格发育和脑发育，也关系到孩子成人后的健康，成年后出现肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的风险会更高，还会影响下一代的健康。(图片来源于网络)在这个关键窗口期，肠道微生态健康与婴幼儿近远期健康密切相关。肠道菌群，现在也被称为“虚拟器官”，肠菌与肺、肝、肾、肌肉和骨骼等器官存在着复杂的互作关系(简称"肠-X轴")，其中研究最为深入的是“肠脑轴”。除了大脑，现在发现肠道也有复杂的肠神经系统，也被认为是人类的第二大脑，它能通过免疫、神经内分泌途径和迷走神经途径，与大脑形成交互系统。不仅仅是大脑可通过神经-免疫-内分泌体系调控胃肠功能，比如我们心情不好或特别紧张时，肠道会出现各种不适。而肠道菌群产生的代谢物、氧化应激信号分子及促炎因子等，也可以对中枢神经系统产生影响。与母婴关系密切的是，生命初期是婴儿大脑发育最活跃的阶段，婴幼儿期的不利事件（如分娩方式、喂养方式、抗生素使用等），都可以通过影响肠道菌群的建立和演替而影响大脑发育，造成行为改变。比如，早产儿容易出现肠道感染（坏死性小肠结肠炎等），这些疾病也会间接影响大脑发育，而母乳喂养，除了母乳的各种抗感染成分以外，也提供有益菌和母乳寡聚糖（益生元作用），能够改善肠道微生态，对大脑发育提供间接的保护作用。而特定益生菌在治疗部分中枢神经系统疾病（抑郁、自闭症等）的尝试也显示出一定的疗效。因此，开展肠道菌群的生理功能和疾病机理研究，能够进一步揭示肠道菌群、脑肠轴及其与疾病防治的关系。生命天

END

总结：

肠道菌群对人体的作用，在婴幼儿期尤为突出。一方面，婴幼儿期是肠道菌群建立和发展的关键时期，此时菌群处于不稳定状态，容易受到各种因素的影响；

另一方面，这一时期也是婴幼儿生理功能发育成熟的重要阶段，如果肠道菌群建立延迟，可能会影响婴幼儿器官组织功能发育，增加疾病的风险，进而对婴幼儿的健康产生近期和远期的影响。

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